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dna水凝胶[dna水凝胶纳米粒子]

2023-05-23 14:31:29 币百科 阅读 0

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面对信息化时代,稍不注意就会脱轨,所以及时的补充知识才能让我们与时俱进,今天给大家带来的是关于dna水凝胶和dna水凝胶纳米粒子的一篇文章,相信会给你带来较大的帮助!

产品功效 适用于过敏性鼻炎、慢性鼻炎、鼻窦炎、咽炎、牙周炎、口腔溃疡、扁桃体炎的治疗。

产品优势双通?6?4纳米银鼻咽水凝胶喷雾器:医学领域鼻咽炎治疗史上的重大突破

传统治疗慢性鼻炎、咽炎方法疗效差,治疗极不彻底,使病菌、病毒产生耐药性,鼻咽炎反复发作,致使疾病久治不愈,使患者饱受折磨,非常痛苦。纳米银鼻咽喷雾器因其独特的治疗机理、独特的药物成分、强大彻底的杀灭致病菌的能力,使病菌无法产生耐药性的下一代。同时,根据鼻、咽腔相互连通的结构特性,实施鼻咽同治,有效防止交叉感染,因此可以从根本上治愈鼻咽炎。

1、系统病,全面治

鼻腔、咽腔是相通关联的,出现炎症、病变,病菌病毒会在两者间转移,流动,造成交叉感染。割裂两者之间的必然联系,单一地进行作用,治疗效果极差,这就是鼻腔、咽腔炎症顽固,久治不愈的根本原因之一。双通?6?4作为世界最新纳米银产品,其成分符合人体新陈代谢的过程,是世界上最安全、最纯净、最稳定,也是杀菌效果最强的纳米银制剂,可直接喷于鼻腔、咽喉部位,充分接触并全面杀灭病原体。鼻咽同治,彻底摆脱单一施治或治疗不彻底而引发的交叉感染反复发作的困扰,是鼻咽炎治疗方式的一大突破。

2、绿色杀菌无毒害

双通?6?4是新一代绿色、天然、无耐药性的非抗生素杀菌剂,广谱杀灭粘膜感染的多种病毒,细菌,病原体。对已知的650多种病毒,经美国斯坦福大学试验证明,都能在短时间内有效杀灭,对抗生素的耐药菌株同样敏感。其安全性更是达到食用级标准,杀菌同时对鼻腔咽腔无刺激,不影响粘膜正常菌群的生长,无毒副作用,不产生耐药性,杀菌同时不破坏人体正常的PH值。

3、慢病快治久养护

鼻、咽炎因治疗理念的缺陷和治疗手段的局限,致使小病变大病,成为顽病、慢病。纳米银鼻咽喷雾器采用纳米技术,药物成分以〈20nm形式存在,可以顺利突破鼻咽腔粘膜,还能深入到淋巴组织、扁桃体内部,迅速渗透到一般抗生素,喷剂难以深入的部位,杀灭病毒。不仅在短时间内缓解各种不适症状,更可以从内而外杀死鼻咽口腔内各种陈旧性病菌,防止病菌再生;在促进组织再生方面也是远远领先同类产品,促进上皮组织增生、创伤愈合,对鼻咽炎引起的创伤面愈合均有较好的疗效。

作用机理(一)杀灭微生物

1.银可以与病原体细胞代谢中的-SH结合1,使酶失活,从而杀灭微生物。

2.细胞壁反应2、3, :银和细菌细胞壁上暴露的肽聚糖反应,形成可逆性的复合物,

使它们不能把氧(能量)转运进细胞,阻止病菌的活动,导致病菌死亡。

3.DNA结合4、5:银可以和病原体的DNA结合。与DNA碱基结合的银离子彼此形

成交叉链接,置换了嘌呤和嘧啶中相邻氮之间的氢键,导致细

菌DNA结构的变性,抑制了DNA复制,使病菌失活。

4.多种途径6:银可以与遍布于微生物细胞中的高分子结构中常见的巯基、羧基、

磷酸基及其它基团结合,改变高分子的分子结构,使之失活;银

攻击细胞的多个部位,使之丧失功能,比如细胞壁合成、细胞膜

转运、RNA及DNA的合成与翻译、蛋白质折叠等。因此,银抗菌

很少产生耐药性。

(二)促进组织修复与再生

银具有很强的抗微生物和促进创口愈合的特性,银可以增加创口表面钙的量,而钙可以加快再生的速度7,除此之外,银还具有抗炎止痛的作用。慢性损伤时,伤口中金属蛋白酶(MMP)活性增强,MMP结构中含有巯基,活化需要锌离子的参与。MMP活性过高会破坏生长因子和新生组织,阻碍愈合。而银可以与MMP结构中的巯基结合,或通过减少伤口表面的锌离子,从而降低过度的MMP活性8,促进组织修复与再生。

(三)止痛银的止痛作用,可能与银的抗炎特性,减少致痛物质和炎性介质的释放,缓解炎症反应,及阻断离子通道,影响疼痛的传导过程上述文章内容就是。

海藻酸钠微球的制备方法

微球的制备方法是给药途径选择和控制药物释放的关键。目前,海藻酸钠微球的制备方法主要有乳化离子交联法、微乳法、复凝聚法、锐孔凝固浴法、静电滴法,以及对上述方法的改良制法等。

1.?乳化离子交联法?该法系指将药物与海藻酸钠溶液混合均匀后滴加至一定的油相中搅拌,制得W/O乳剂,然后加入离子交联剂交联固化,搅拌,分离得载药微球[4]。刘善奎等[5]利用此法制备了DNA疫苗海藻酸钠微球,李国明等[6]在交联固化后,继续与壳聚糖溶液反应制备了盐酸阿米替林海藻酸钠-壳聚糖微球。Ramesh等[7]改良此法,制备了利心平海藻酸钠-甲基纤维素(MC)共混微球,研究表明,随着微球中MC量的增加,微球的吸水性降低,MC的量与微球的释药速率有一定的关系,这类微球密度较低,可以在胃环境下保留12h以上,有效地提高了利心平的生物利用度。

2.?微乳法?此法系将一定量的海藻酸钠、药物溶于蒸馏水中搅拌互混,在超声和高速搅拌的条件下将一定量混合液逐滴加入到油相中,形成微乳体系。再将CaCl2溶液逐滴加入到上述混合液中,继续搅拌,进行洗涤,冷冻干燥保存,即得海藻酸钠载药微球。该法多用于磁性微球的制备,以获得粒径小、均匀、靶向性强的载药磁微球。颜秋平等[8]应用该法制得具强磁响应性和缓释效果的阿霉素磁性纳米微球,研究发现此微球粒径小,分散性好,具磁靶向功能,有望成为一种优良靶向肿瘤的药物载体。苏科等[9]对此法进行了进一步改良,在已获得的阿霉素磁性微球基础上,又加入水溶性二亚胺和单抗人转蛋白进行旋转混合,分离、冷冻干燥后获得了人转铁蛋白修饰海藻酸钠载阿霉素药物纳米微球(TDA)。此外,Chuah等[10]在此基础上改进,应用甲基纤维素乳化法联合外部凝胶法制得了大小均一的海藻酸钠微球。?

3.?复凝聚法?由于海藻酸钠为阴离子聚合物,可与阳离子聚合物用复凝聚法制备复合微球。目前常用来与海藻酸盐复凝聚成球的主要有壳聚糖,此外还常与聚赖氨酸一起制备复合微球。这样得到的微球的膜壁强度较强,适合实际应用。此法系将海藻酸钠固体用蒸馏水溶解并分散均匀,加入表面活性剂,继续搅拌形成W/O型乳液。将壳聚糖以乙酸溶解,再加入CaCl2及药物于分液漏斗中,搅拌下逐滴加入到上述W/O型乳液中。加入戊二醛固化后,加正丁醇,充分振摇后放置,离心得沉淀物,即为壳聚糖-海藻酸钠载药微球。李柱来等[11]以壳聚糖-海藻酸钠为基质材料,在乳化体系中以复凝聚法制备头孢曲松微球,该微球具有良好的溶胀和缓释性能。王津等[12]应用复凝聚法制备了出球形度好,均匀圆整,粒径小,包封率较高,稳定性较好和具明显缓释作用的布洛芬壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。

4.?锐孔凝固浴法?该法系将药物加入到海藻酸钠溶液中,搅拌均匀,将混合物通过注射器或微孔硅胶管滴入到CaCl2溶液中,搅拌固化,分离微球移至壳聚糖溶液中,继续搅拌交联,分离微球并用蒸馏水洗涤干燥后得载药微球。高春凤等[13]应用此法制得雷公藤多苷提取物壳聚糖-海藻酸钠缓释微球,研究表明海藻酸钠浓度、壳聚糖浓度、CaCl2浓度以及海藻酸钠和药物质量之比对包埋率、载药量和体外释放均有影响,而交联固化时间对包埋率和载药量有影响,对体外释放影响不明显。黄岚等[14]将阳离子-β环糊精聚合物(CP-β-CD)与胰岛素形成复合物后,制备了含有此复合物的海藻酸钠/壳聚糖微球系统,并应用于胰岛素口服系统,结果表明CP-β-CD的加入,能有效的提高胰岛素的包封率以及在模拟肠液中的释放,是一种非常有前景的胰岛素口服制剂的助剂。

5.?静电滴法?该法系将囊材与药液搅拌混合,搅拌条件下加进海藻酸钠溶液,在注射器推动力和电场力作用下,原料液滴入低温CaCl2溶液,

迅速固化,形成海藻酸钙凝胶微球,浸泡,清洗,真空避光室温干燥。谷继伟等[15]用此法制得粒径小于1mm的奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。

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应该可以做的。

1、只要不是产生干扰游离DNA定量的情况,都可以做无创DNA的。

人工晶体只是一种人工合成的材料,成分包括硅胶、聚甲醛丙烯酸甲酯、水凝胶等,这些都不会在外周血中引入外源性的DNA,不会影响到无创的结果。

2、无创DNA只是抽取静脉血就可以了,没有什么空腹、特殊体检等的要求,装人工晶体不会影响无创的静脉抽血。

3、无创DNA的不适合人群有以下几种,如果没有以下这些情况,都是可以做的。

怀有双胎或多胎的孕妇;

孕妇本人或丈夫为染色体异常患者;

孕妇接受过移植手术、干细胞治疗;

孕妇在4周之内接受过免疫治疗;

孕妇在一年之内输注过异体血制品;

试管婴儿受孕的孕妇(异体供卵);

孕周低于12孕周或孕周超过28孕周。

蛋白质凝胶在吸水凝胶方面的应用

吸水凝胶是一种通过水合作用迅速吸收大量水分而成凝胶状的不溶性亲水高聚物。

它能吸收自身重量数十倍甚至数千倍的液体,

同时具有较强的保液能力。

目前国内外研究和

应用最多的主要是聚丙烯酸与聚丙烯腈类高吸水凝胶,

这类凝胶有很好的持水能力,

不足之处是它们不可生物降解,并且自身含有未反应的有毒单体,在应用上受到一定的限制。近10年来,已有化学改性蛋白质凝胶被用于制备吸水材料,因为蛋白质无污染,是可生物降

解的天然物。

H等通过乙二胺四乙酸二酐改性大豆蛋白,经戊二醛交联得到最大吸水量可达自重300多倍的吸水凝胶。

Rathna等进一步研究了用乙醇处理的EDTAD改性大豆蛋白和鱼蛋白凝胶。所得凝胶的最大吸水量可达自重的400多倍,乙醇还可除去凝胶中的水分,萃取蛋白凝胶中低分子量臭味物质和凝胶中未反应的戊二醛。

刘琼等则在制备EDTAD改性明胶蛋白凝胶时重点探讨酰化前蛋白质预处理,通过紫外一可见分光光度法确定了酰化反应的工艺条件蛋白质浓度为l%,pH值为12,酰化反应时间为2~3m。酰化改性明胶制得的水凝胶,其吸水量最大可达自重的100多倍。研究还发现此水凝胶体系有pH敏感性,可用作药物控释的载体。

蛋白质凝胶在智能凝胶方面的应用

智能型水凝胶是一类对外界刺激能产生敏感响应的水凝胶,外界刺激可以是温度、

pH

值、

溶剂、

盐浓度、

光、

化学物质等。

根据对外界刺激的响应情况,

智能型水凝胶分为:

温度敏感型水凝胶、

pH

敏感型水凝胶、光敏感型水凝胶、压力响应型水凝胶、生物分子响

应型水凝胶等。

由于敏感型水凝胶的这种智能性,

其在药物缓释、

蛋白质的分离提纯、

人工

肌肉等方面有着广阔的应用前景智能凝胶以合成材料为主,

近年,

以蛋白质或蛋白质经改性

后制得对环境产生敏感响应的凝胶开始出现。

WaitercMstin

水发现

LEA

l

蛋白加入水能生成

水凝胶。该水凝胶可作为吸收材料的有效组成、皮肤治疗剂、

药物或化妆品赋形剂、改善食

物吸湿和保湿作用的添加剂、

保持生物分子完整性的防冻剂、

增强有机体抗干渗透、

耐热性

和耐寒性的材料。

丝心蛋白和壳聚糖共混,

与戊二醛交联制得半互穿网络结构的智能水凝胶,

其可用作非诺洛芬钙缓释制剂的载体嗍。

周英辉等嗍明胶/海藻酸钠聚合物交联互穿网络作

为基材,制备了一种

pH

敏感型微胶囊药物制剂。该制剂在酸性环境中释放百分率较小,而

在碱性环境中为突释型制剂,

释放率升高,

体现了蛋白质的特性,

适用于在酸性环境中需要

保护药效、在碱性环境中发挥药效的药物。

3

3

蛋白质凝胶在组织工程材料等方面的应用

蛋白质凝胶还可应用于组织工程基材、创伤敷料和合金

膜等生物材料方面。高学军等闭以戊二醛为交联剂,利用冻干工艺制得的胶原海绵

可用于生物杂化人工皮肤组织工程的研究。

国外有文献报道,

将转化生长因子引入到胶原海

绵中,

可以释放具有生物活性,

这种海绵体材料是骨修复的理想材料吲。

马芳制备了一种丝

素/明胶共混膜,随着明胶含量的增加,共混膜的溶胀率、透气性、热稳定性都有所提高,

改善了原有丝素膜的性能。

邹勇等溯制备的明胶一壳聚糖合金膜是一种优质的皮外覆盖材料。

何兰珍等阿通过冷冻壳聚糖一明胶共混液诱导相分离的方法,

制备了多孔性、

亲水性、

透气

性良好的壳聚糖一明胶海绵状伤口敷料。

近年来,生物诊断方法飞速发展,表面增强拉曼散射(SERS)为待测物提供了“化学指纹”,使得生物诊断达到的了分子水平,但是现有诊断方法存在耗时长、设备试剂要求高、检测极限低,SERS信号弱等缺陷而不利于在实际临床中推广。贵金属纳米颗粒的局部等离子共振属性能够很好的解决上述问题。其本身的吸收光谱特性能够在不同条件下产生快速的、肉眼可分辨的明显颜色变化,此外,等离子纳米材料的存在使得SERS信号的数量级提升数倍1,推进了无标记(label-free)SERS的应用2, 3。本文章的重点放在近年来所报道的LSPR在生物诊断上的应用,从生物标志物检测、药物系统示踪、细胞组织成像和DNA检测四个方面分别研究相应的生物探针的构造方法、作用机理和应用。关键词:局部等离子共振;生物诊断;药物示踪;细胞组织成像;DNA检测金属纳米颗粒(如金纳米颗粒),在临床诊断中显示出巨大的前景,由于其具有表面等离子共振(SPR)现象而被用于检测目标生物分子;SPR是由于被入射光激发时电子的集体震荡,该入射光的频率和表面电子震荡(由于原子核吸引产生)的固有频率。金属纳米颗粒的等离子表面的光学激发导致纳米尺度的局部电磁场纳米空间约束场或局部表面等离子震荡(LSPR)。当入射光波长和纳米颗粒的LSPR频率相符合时,这个局部场增加到最大。对于等离子纳米颗粒,LSPR会产生在可见光频率上的显著的吸收峰,以及在颗粒表面的强电磁场,该电磁场能够极化纳米颗粒周围局部的空间4。这意味着在纳米颗粒和溶液接触面的相互作用影响共振情况,可通过吸光度的变化以及溶液颜色变化来检测。 例如球形的分布均匀的AuNPs的SPR会产生特定的亮红色溶液,可以通过改变Au纳米结构的形态产生光学属性的巨大变化,由此调整SPR波长和溶液的颜色;金纳米棒(AuNRs),自由电子能够沿着长轴和短轴震荡,产生两种等离子

一滩墨渍为2019年IEEE荣誉勋章获得者库尔特?彼得森开启了终生研究微型装置的大门。

1975年,库尔特?彼得森(Kurt Petersen)还是一名年轻聪明的研究员,当时他刚拿到麻省理工学院电气工程专业的博士学位,在位于美国加州的IBM阿尔玛登研究中心工作。他是该中心光学研究小组的一员。不过,他时常觉得很无聊,有一天,他漫步于巨大的建筑群中,然后发现了一条普普通通的走廊的油毡瓦上有一大块黑色污渍。就是这滩污渍改变了他的生活和整个行业。

为了找到污渍来源(他也是闲来无事),彼得森走进了最近的实验室。最后他发现,这块污渍是由溢出的墨水形成的。这是一家研发喷墨打印机喷嘴的实验室,研发过程中需要在硅材料上打孔。

在硅材料上打孔?彼得森从未听说过,但他想起了之前看过的一则上述文章内容就是硅基微型加速器的广告。突然间,一个更大的场景浮现在他的脑海中:人们实际上正在制造微型机械配件,各种部件只有几微米,都是用硅材料制成的。今天,我们将这类装置称为微机电系统(MEMS)。彼得森也想制造MEMS。

于是,他开启了全新的职业道路——专攻MEMS技术,包括现在用来扫描美国境内所有邮寄信件以防炭疽病菌的装置,并创建了MEMS企业。正是因为在这方面作出的贡献,彼得森在2019年获得了IEEE荣誉勋章。

发现那滩墨渍后不久, 彼得森开始阅读他能找到的所有上述文章内容就是使用硅材料制造微型机械装置的资料,包括各类期刊杂志,如《IEEE电子器件会刊》(IEEE Transactions on Electron Devices)、《应用物理学快报》( App lied Physics Letters)和《电化学会会杂志》(Journal of the Electrochemical Society)。当时这类装置还没有具体的名称,市场上也只有几种MEMS产品。他发现“世界各地有很多人已经用硅制成了不同的机械装置,但是还没有形成相关群体。研究这类装置的大部分人相互之间并不了解。”

而后彼得森开始着手制造他的第一个装置。看着显微镜下的那些喷墨打印机喷嘴,他说道:“如果有缺陷,我一眼就可以看到。显微镜下有一些微小、独立且非常细的二氧化硅柱。我就想,这些微小的机械结构也许可以四处移动。它们也许能让光转向,我可以做一个调光器。”他的研发过程与今天MEMS的制造过程类似,首先在外延硅牺牲层上铺一层二氧化硅,然后将牺牲层蚀刻掉。最后只剩下二氧化硅悬臂,顶部是薄金属层。

他花了3个月时间制造出好几个微型调节器,每个调节器长约100微米,厚约0.5微米。他将这些调节器带到配有IBM扫描电子显微镜的实验室,那里的一位技术人员帮他安好了电线,然后他给这些装置接通了电源,观察它们的运转情况。

“她都着迷了。”彼得森回忆道,“她说从未见过在显微镜下运行的装置。”

后来,彼得森又花了5年时间,利用硅材料制造了尽可能多的各种微型机械装置,包括加速器和电子开关。他离开光学研究小组,进入了一家特别定制实验室,只能容纳他和一名实习生。

根据对文献的深入研究和自己所做的工作, 彼得森撰写了一份关于新兴技术的内部报告。“很多机械结构对IBM而言可能都有价值。”他说,比如光学和机械磁盘驱动器的读写头以及更复杂的喷墨打印机喷嘴,但是IBM并不感兴趣。

彼得森很失望,但他也意识到,这类装置不属于IBM的关键业务。于是他修改了报告,删除了IBM专有信息,并将其提交给了《IEEE会报》,足足占满了整个会报的50页版面。文章题为《作为机械材料的硅》(Silicon as a Mechanical Material),成为了1982年5月的封面文章,使MEMS确立为一个单独的技术分支。

这篇论文涉及的内容很全面,对集成电路材料的机械性能以及将这类材料蚀刻成相应形状和结构的各种方式都进行了论述。“文章对未来可能出现的事物进行了推断,例如深反应离子刻蚀(DRIE),这项技术为该领域带来了彻底变革。”他说,“即便是在今天,也有很多人对我说,正是那篇文章使他们对MEMS产生了浓厚兴趣。”

“读研究生时我们就都读过这篇文章。”现任斯坦福国际研究院首席技术官的格雷格?科瓦奇(Greg Kovacs)说,该研究院位于美国加州门洛帕克。“他在MEMS领域发挥了巨大作用。他所完成的工作比开创这一领域更为重要,他推动了这一领域的发展。于我而言,他是一位超级英雄。”

《IEEE会报》论文一经发表,彼得森就被邀请到世界各地的 会议 上发言,而且研究员纷纷来阿尔玛登想一睹作者尊容。“进行各种疯狂研究的人都会以某种方式与我取得联系,比如微流体低温致冷器的研究人员。”他说。他似乎在一夜之间变成了MEMS技术掌门人。

这一领域在20世纪80年代一直稳步发展。彼得森的论文发表时,全球约有三四十个人在研究这项技术。到 1990 年,他估计研究这项技术的人约有600名。市场上出现了用于一次性血压监测仪和新型燃油控制化油器的压力传感器。航天工业中也开始采用基于MEMS的加速器。第一个微型机械喷墨打印机打印喷头进入量产。当时出现了很多 创业 公司,它们渴望与这项技术一起发展。彼得森说,1987年美国国家科学基金会研讨会对该领域进行了正式命名。

不出所料,有几家公司联系了彼得森。最后他接受了邀请,于1982年与吉姆?克纽蒂(Jim Knutti)联合创建了Transensory Devices公司,进行MEMS装置的研发与制造。

他回忆说,放弃企业内稳定的研究工作让他感觉“紧张不安”。他有两个年幼的儿子,因此经济保障很重要。约100万美元的 创业 资金最后来自外州的石油投资商,而非硅谷投资商。“当时硅谷也有一些 创业 公司,但完全不是今天这个样子。那时候筹资是件很困难的事情。”他说。

他们的团队后来搬到了加州费利蒙市一个280平方米的实验室,并建造了一些自己的设备,包括用于封装和保护硅晶圆的晶片键合设备。他们与大公司签订合同,为其生产样品,包括彼得森在IBM制作的那种调光器。同时,他们开始研发自己的MEMS装置。

“我们当时论证了很多装置,”彼得森说,“但是都没有投入生产。”有一次,用于卡车运输业的一种胎压传感器几近成功,但与他们合作的那位主管人员却去世了。彼得森认为,正是由于自己和克纽蒂都缺乏制造经验,他们的研究成果才没有能够实现商业化。

合同制生产使Transensory公司运转平稳,但是彼得森仍希望将自己的MEMS装置推向市场。他认为是时候成立第二家公司了。

在1985年,彼得森与詹科斯基?布瑞泽克(Janusz Bryzek)和约瑟夫?马龙(Joseph Mallon)一起创建了NovaSensor公司, 500万美元的启动资金来自油田服务巨头斯伦贝谢。布瑞泽克之前与人合办过两家研发MEMS压力传感器的公司。“詹科斯基和他的合伙人拥有生产和制造经验”,而这正是Transensory公司所缺少的,彼得森说。

NovaSensor成立后开始制造3种压力传感器:一种用于航空航天业,另有一种用于石油工业,还有一种是未针对特定市场的高温压力传感器。事实证明,最后一种取得了最大的成功,甚至航天飞机的轮胎中都采用了这种压力传感器。“我们发现了一种运用MEMS工艺将电阻器与基质隔离的方法。我们将单晶硅片粘合在带有压力传感器膜片的氧化硅片上,然后将上部硅片的大部分蚀刻掉,只保留电阻器。”彼得森说。他认为此款传感器是首款硅晶绝缘体设备,这种设备从那以后得到了普遍运用。

1991年,卢卡斯工业有限公司收购了NovaSensor,此举使彼得森跻身“MEMS百万富翁”之列。NovaSensor公司的生产线现在由安费诺公司销售。

随后的几年内,彼得森所持股权份额继续增加。其间,他专注于融熔接合,这一过程需要对两个不同模式的晶片进行蚀刻,然后将二者连接在一起。这一工艺可以制造非常复杂的装置,例如陀螺仪。他的名片上就一直印有采用该工艺制成的第一批设备的照片。

1995年彼得森离开NovaSensor时,MEMS压力传感器已在多种系统中得到了广泛应用,包括潜水设备和暖通控制系统,MEMS加速器则刚开始用于 汽车 安全气囊中的碰撞感知系统。

彼得森离开NovaSensor公司时未作任何安排。 劳伦斯?利弗莫尔国家实验室的一名研究员阿伦?诺思拉普(Allen Northrup)曾向他 建议 ,MEMS装置可 大大 加快聚合酶链式反应(PCR),PCR是一种相对较新的复制DNA序列的方法。

彼得森妻子的朋友、从事生物技术领域工作的比尔?麦克米伦(Bill McMillan)确认了PCR的发展前景。随后,彼得森开始着手拟定一项降低PCR机械体积和成本的计划,目标是制造出医生在办公室内就能使用的手持设备。

他和麦克米伦在帕洛阿尔托的白玉兰咖啡厅共进午餐。“我给他大概介绍了一下我的想法,他就开始在纸质餐垫上描绘商业计划。”彼得森说。他至今仍保存着那个餐垫。

彼得森1982年发表的论文中就暗示了深反应离子刻蚀的可能性,与传统的芯片生产流程相比,这一技术能够在硅材料中刻出更深的孔洞和凹槽。他开始将深反应离子刻蚀应用在微流体芯片中,将微量液体送入精确的通道内。

“我们当时有个想法,可以利用MEMS技术和微流体快速加热和冷却样品,以制成体积小但响应快的PCR设备,让医生可以在办公室内用它进行诊断。”彼得森说。

为实现技术的商业化,彼得森在1996年与他人共同创办了Cepheid公司,并从劳伦斯?利弗莫尔国家实验室获得了基础技术的许可。到1997年,该公司已从美国国防部筹得320万美元资金,国防部希望该公司能够研发出生物武器探测器。Cepheid公司研发的第一个设备叫Smart Cycler,它采用MEMS结构实现了几微升液体的快速加热和冷却,同时利用荧光传感器监测反应的进度。它不是手持设备,但这并不是问题。更重要的是,它使PCR过程实现了自动化。

Cepheid公司的第二个产品是GeneXpert,旨在进一步简化PCR。它可以自动从生物样本中提取DNA,然后添加测试所需的试剂。

该公司于2000年上市,当时正值 科技 泡沫破灭。在市场萎缩前,“我们是最后一批成功IPO的公司之一。”彼得森说。

通过公开发售股票,该公司获得了足够的资金,团队将Smart Cycler投入生产。2001年夏季接近尾声时,该公司已经完成80套设备的发货。在2001年12月第一台样机产生后,GeneXpert的研发工作仍在逐步推进。

后来美国发生了炭疽恐怖袭击事件。 2001年9月下旬和10月,携带炭疽孢子的信件被邮寄给了美国 新闻媒体 和美国参议院成员,最终导致20多人感染,5人丧生。

当时,Cepheid公司已经确定其技术能够快速检测炭疽细菌,于是一夜成名。“我们和桑贾伊?古普塔( Sanjay Gupta)博士一起通过《早安美国》节目和美国有线电视新闻网进行了现场PCR试验。”彼得森回忆道。

美国邮政部门担心未来再出现信件携带的生物袭击,于是邀请所有掌握生物传感器技术的公司展示其产品。Cepheid公司的装置于2001年12月通过测试。“当时运行完美。,”彼得森说。

经过几个月的额外测试,该公司与诺斯罗普格鲁曼公司合作研发了PCR生物传感器,该传感器可以轻松地与邮件分拣机连接。这款产品于2003年推向市场,今天,美国的所有信件仍然要通过Cepheid机器进行炭疽筛查,彼得森说。现在,该公司的系统主要用于链球菌、诺瓦克病毒、流感、衣原体等相关的医疗诊断。该公司所销售的经美国食品药品监督管理局批准且适用于Cepheid机器的测试超过20项。

到了2003年,彼得森已经做好了开启事业新篇章的准备。 这次,他想开发硅质谐振器,这种设备能够产生恒定频率,可用于精确定时。“在IBM的时候我就制造了部分第一批MEMS谐振器,但不是很理想。它们无法与石英晶体振荡器媲美。”他说。

汤姆?肯尼(Tom Kenny)、马库斯?鲁茨(Markus Lutz)和亚伦?帕特里奇(Aaron Partridge)3位研究员提出了更好的方案。“他们采用单晶硅制造谐振器,这是世界上最完美的材料。”彼得森说,“多晶材料受到压力时会在晶界处产生微小的移位。随时间的推移,即便只有一两个原子产生位移,也会导致机械性能发生变化。”而单晶硅不会随时间发生改变,但是其谐振频率会随温度的变化而变化,因此,难点在于如何解决其温度依赖性的问题。

彼得森、肯尼、鲁茨、帕特里奇及乔?布朗(Joe Brown,彼得森在IBM的同事,曾与他在Transensory 和NovaSensor两家公司共事过)又一次在白玉兰咖啡厅共餐,再次在纸质餐垫上起草了一份商业计划。罗伯特?博世股份有限公司拥有部分核心知识产权,因此除了吸引投资者以外,彼得森还必须说服博世公司在德国的高管,以获得技术许可。

“在斯图加特,我与他们的董事会召开了一次大型 会议 。”他说,“我告诉他们,‘我做的事就是这些。我创办了公司,我们公司的设备负责全美国所有信件的炭疽筛查。’他们的董事会不仅同意了技术许可,还对我们公司进行了重大投资。”

新公司SiTime成立于2004年12月,目标是将定时行业所用的数十亿美元的材料从石英变为硅。该公司的首批谐振器于2007年交货。今天,该公司的MEMS振荡器被广泛用于移动设备及其他电子仪器的定时系统。

2008年,正当SiTime经营良好的时候,彼得森在Cepheid公司的合伙人之一麦克米伦向他提出了另一个 创业 想法:研发一种可植入式连续血糖监测仪。“人们已经为之努力了 30 年,但是没有人获得成功。”彼得森说。一旦传感器植入身体内部,“身体就会使用胶原将其隔离,最终阻止血糖接触传感器。”他解释说。

因此,麦克米伦与杜克大学的研究员纳塔利?维斯尼斯基(Natalie Wisniewski)合作,并提出了一种解决方案:使用结构化水凝胶来避免异物反应,并采用荧光读数的方式测量血糖浓度。彼得森利用之前所学的光学知识为该产品的开发提供了帮助,并在 创业 公司Profusa呆了一年。这家公司现在约有 30 名员工,资金总额为1亿美元。

彼得森说,经营这家公司将成为他的最后一份全职工作。“我只是不想继续处理公司的日常业务。我开始进行天使投资,这更有意思。”

他也无法抗拒再建一个团队的诱惑。伯克利分校的两名学生开发了MEMS谐振器相关技术,但是一直苦于无法实现该技术的商业化。彼得森和K.G. 加纳帕蒂(K.G. Ganapathi)加入了这两名学生的公司,之后,该公司改名为Verreon,彼得森担任公司的首席技术官,帮助协调该公司2010年针对高通的销售业务。

这是彼得森第三次担任首席技术官或类似职务。在他所有的 创业 公司中,他只在SiTime公司担任过首席执行官。“在NovaSensor公司时,其他两个人想做董事长。”该公司的营销顾问罗杰?格雷斯(Roger Grace)说,“库尔特并不在乎,他担任了首席技术官。他不是个自以为是的人。”

“在MEMS领域,人们都对库尔特称赞有加,他非常和蔼、体贴、乐于助人。”格雷斯说,“聪明的人很多,但他是独一无二的,他很谦逊。与他相处,你会感到轻松自在。”

加纳帕蒂也很赞成:“像库尔特一样成功且深受大家喜爱的人很少见。”

目前,彼得森又回到了天使投资的大业中,他的投资目标是MEMS公司、医疗器械和生物技术领域。 他说他投资的公司约有70家,其中近一半都取得了成功,投资回报率为350%,这一纪录很出色,因为最近的一项研究表明,一般而言,投资范围较广的长期天使投资人的投资回报率是250%。

“他仿佛有种神秘的力量,能够察觉出有发展前景的产品。一种产品需要3年或15年才能取得成功,但是他在这方面有着敏锐的嗅觉。”加纳帕蒂说。

2012年,彼得森加入了硅谷天使投资帮,这是一家邀请制组织,约有200名投资人,他们会定期会面,了解和分享信息。现在,他是该组织硬件分部的负责人。同时,他还是两家公司的董事,并在其他几十家公司担任顾问。他每天会与数名前来咨询的人会面,并与加拿大及美国东部沿海地区的公司电话联系。

彼得森今年已经71岁,但他并没有要退休的意思。“企业家们富有活力、充满干劲并且雄心勃勃,与他们打交道是一件乐事。”他说。

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